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醫(yī)藥行業(yè)專題報(bào)告：為什么看好制劑一體化在本土市場的巨大發(fā)展機(jī)遇。BTK抑制劑的問世是血液瘤治療的重大突破，二代BTK抑制劑憑借更優(yōu) 療效和安全性，市占率逐年提升。BTK抑制劑的研發(fā)上市對(duì)于血液瘤的治 療具有劃時(shí)代的意義，如一線和復(fù)發(fā)難治CLL/SLL患者已從免疫化療逐步 轉(zhuǎn)為BTK靶向療法，同樣對(duì)于MCL、MZL患者，BTK抑制劑作為推薦的 二線治療方案，進(jìn)一步提高患者的臨床預(yù)后。一代 BTK 抑制劑伊布替尼 2013 年底在美獲批上市，2021 年達(dá)到全球銷售峰值98億美元，然而在 二代BTK抑制劑如阿可替尼、澤布替尼競爭沖擊下，2022年伊布替尼銷 售額首度出現(xiàn)下滑（同比下降14.6%），而同年阿卡替尼突破20億美元， 2023 年澤布替尼突破10億美元銷售，2024H1伊布替尼/阿卡替尼/澤布替 尼銷售額分別為32.25/15.08/11.26 億美元，同比變幅分別-6.6%/27%/116.8%。截至 2024上半年，伊布替尼全球市占率降至50% 左右，而二代BTKi憑借療效和安全性優(yōu)勢，份額逐年提升。

美國CLL/SLL存量患者是我國十倍體量，全球市場CLL/SLL患者的長周 期用藥對(duì) BTK 抑制劑銷售貢獻(xiàn)較大；國內(nèi)血液瘤銷售或需立足差異化競 爭，具體觀點(diǎn)輸出如下三點(diǎn)：

我國NHL流行病學(xué)：2020年我國NHL存量患者數(shù)約51萬人， 每年新增NHL患者約9.3萬人。論分型而言，DLBCL為我國NHL 常見亞型，占NHL比例約35%-50%；其他亞型如CLL/SLL、 FL、MCL、MZL占NHL比例均為個(gè)位百分?jǐn)?shù)，對(duì)應(yīng)每年新發(fā)病 例數(shù)在千人級(jí)別。

CLL/SLL 亞型中美兩地流行病學(xué)存在較大差異：CLL/SLL是美國 最常見的成人白血病類型，存量患者數(shù)約 20 萬人，而國內(nèi)大約 在2-3萬人，從每年CLL/SLL新增病例數(shù)看，美國CLL/SLL新 增患者數(shù)約2萬人，國內(nèi)新增患者數(shù)約7000-8000 人左右。美 國地區(qū)CLL/SLL 存量患者為國內(nèi)的10 倍左右，患者基數(shù)的種族 差異性在某種程度為BTK抑制劑的銷售放量奠定基礎(chǔ)，我們看到 伊布替尼全球銷售峰值達(dá)98億美元，阿卡替尼上市6年銷售額 突破20億美元，澤布替尼連續(xù)多年銷售額翻倍增長。一二代BTK 抑制劑的高速放量啟示著疾病的治療仍存在較大未滿足的臨床 需求，在全球血液瘤市場，CLL/SLL 適應(yīng)癥或?qū)?BTK 抑制劑的 放量產(chǎn)生顯著貢獻(xiàn)。

國內(nèi)市場，差異化競爭對(duì)產(chǎn)品放量的積極效應(yīng)。2023年4月諾 誠健華奧布替尼國內(nèi)獲批MZL適應(yīng)癥，2023年底納入醫(yī)保，作 為國內(nèi)首個(gè)且唯一獲批該適應(yīng)癥的BTKi，2024單Q2 奧布替尼 銷售額同比增速達(dá)48.8%，預(yù)期全年增速35%+。

BTKi 治療后復(fù)發(fā)進(jìn)展用藥的持續(xù)探索，BCL-2、BTK降解劑、CD3 雙抗等或提供解決方向。BTK抑制劑治療對(duì)淋巴瘤患者 帶來了更長的生存期獲益，然而在持續(xù)治療下會(huì)出現(xiàn)耐藥突變，這部分BTKi用藥后復(fù)發(fā)進(jìn)展人群往往預(yù)后較差，在后續(xù)給藥 方案上新型療法BCL-2、BTK降解劑、CD3雙抗等或提供解決方向。（1）BCL-2抑制劑：通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗腫瘤作 用，維奈克拉是全球首款獲批上市BCL-2抑制劑，目前國內(nèi)布局在研的企業(yè)有亞盛醫(yī)藥lisaftoclax（4 項(xiàng)注冊(cè)性臨床三期進(jìn) 行中），預(yù)計(jì)2024年國內(nèi)申報(bào)R/R CLL適應(yīng)癥；百濟(jì)神州Sonrotaclax（4項(xiàng)注冊(cè)性臨床進(jìn)行中），預(yù)計(jì)2025年國內(nèi)申報(bào)R/R CLL 適應(yīng)癥；諾誠健華ICP-248（聯(lián)合奧布替尼1L CLL/SLL臨床2/3期中）。（2）BTK降解劑：通過降解蛋白質(zhì)，解決BTKi 用藥后復(fù)發(fā)進(jìn)展難題，百濟(jì)神州BGB-16673治療R/R MCL和R/R CLL/SLL均獲得FDA快速通道資格認(rèn)定。（3）CD3雙抗： 激活發(fā)揮T細(xì)胞的殺傷作用達(dá)到治療效果，CD3雙抗不單單顯現(xiàn)在血液瘤的潛力，同樣初步突顯治療自免疾病的前景，引發(fā) CD3 雙抗 BD 交易授權(quán)的熱潮。國內(nèi)布局企業(yè)包括不限于諾誠健華/康諾亞、天廣實(shí)、中國生物制藥、君實(shí)生物、神州細(xì)胞、 綠竹生物。