醫(yī)藥行業(yè)專題報(bào)告：自體CAR_T遇困，in vivo風(fēng)起.pdf

醫(yī)藥行業(yè)專題報(bào)告：自體CAR_T遇困，in vivo風(fēng)起。TCE 來襲，自體 CAR-T 困境凸顯。 CAR-T 是血液瘤療效天花板和單次給藥即可 “治愈”的代名詞，全球已有 15 款自體 CAR-T 獲批，2025 年銷售額已達(dá) 59 億美 元（同比+30%）。ASH 2025 大會披露了 BCMA TCE（T 細(xì)胞接合器）特立妥單抗 聯(lián)合達(dá)雷妥尤單抗治療復(fù)雜/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的 MajesTEC-3 研究 數(shù)據(jù)，療效表現(xiàn)不弱于 CARVYKTI，PFS 率甚至更優(yōu)，同時安全性良好，這使得自 體 CAR-T 復(fù)雜的生產(chǎn)、使用過程和高昂的成本、價(jià)格等劣勢凸顯，亟需新的突破。

in vivo CAR-T 極具潛力，數(shù)據(jù)初步驗(yàn)證。生產(chǎn)和使用過程更簡單、成本更低的 CAR-T 療法主要包括：同種異體 CAR-T 和 in vivo CAR-T 兩大方向，考慮到前者仍 需體外改造 T 細(xì)胞和清淋，且有致命性的移植物抗宿主病（GvHD） 風(fēng)險(xiǎn)，我們認(rèn) 為 in vivo CAR-T 可能更具潛力。目前，臨床階段的 in vivo CAR-T 管線數(shù)量超過 20 款，整體進(jìn)度處于早期階段。已有 5 款 in vivo CAR-T 產(chǎn)品披露了人體數(shù)據(jù)，其中慢 病毒載體產(chǎn)品治療血液瘤的短期療效確切，與自體 CAR-T 相當(dāng)，部分產(chǎn)品安全性更 優(yōu)，需關(guān)注給藥后長期療效持續(xù)性和安全性；LNP 載體產(chǎn)品需多次給藥但安全性表 現(xiàn)出色，在自免疾病中已觀察到初步療效信號，未來在自免領(lǐng)域可能會有不俗表 現(xiàn)。

MNC 爭相布局，確定性持續(xù)提升。2025 年以來，已發(fā)生超 10 項(xiàng) in vivo CAR-T 相 關(guān)交易，阿斯利康、艾伯維、BMS 等 MNC 紛紛下場布局，大額合作/收購頻發(fā)，其 中慢病毒路線管線/公司占據(jù)多數(shù)。從數(shù)據(jù)催化看，今年有望新讀出十余項(xiàng)臨床數(shù) 據(jù)，其中多數(shù)為首次讀出臨床數(shù)據(jù)的管線，此前披露過早期數(shù)據(jù)的管線亦可能讀出 更新結(jié)果。我們認(rèn)為， in vivo CAR-T 臨床表現(xiàn)已獲初步驗(yàn)證，技術(shù)路徑確定性持續(xù) 提升，未來有望成為 CAR-T 的主流形式，MNC 需求旺盛，國內(nèi)企業(yè)布局雖然進(jìn)度 稍落后，但數(shù)量領(lǐng)先，未來有望達(dá)成多項(xiàng)交易。