生物制藥行業(yè)專題報(bào)告：腫瘤創(chuàng)新藥大梳理之肺癌篇.pdf

生物制藥行業(yè)專題報(bào)告：腫瘤創(chuàng)新藥大梳理之肺癌篇。肺癌創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模龐大。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（International Agency for Research on Cancer， IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)，2022年的新增肺癌患者接近250萬，是2022年全球患病人數(shù)最多的癌癥類型，死亡的肺癌患者 達(dá)到182萬，是全球致死人數(shù)最多的癌癥類型。

現(xiàn)階段主要依據(jù)肺癌具體組織學(xué)分型及驅(qū)動(dòng)基因突變情況進(jìn)行治療方案的選擇。臨床上依據(jù)病理形態(tài)學(xué)的特征大致將 肺癌劃分為非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC） 兩類，二者分別占85%和 15%。兩種疾病類型患者的診療方案差距較大，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者，推薦患者進(jìn)行相關(guān) 生物標(biāo)志物的檢測(cè)并依據(jù)具體基因突變情況選擇對(duì)應(yīng)靶向藥進(jìn)行治療，診療指南中列出的NSCLC患者常見的突變基因 包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、NTRK、MET、RET 和HER2，對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因突變陰性的患者以及經(jīng)TKI治療進(jìn)展的 患者，通常采用PD-1/PD-L1聯(lián)合化療。針對(duì)小細(xì)胞肺癌，因此目前主要依靠PD-1/PD-L1聯(lián)合化療進(jìn)行治療。

NSCLC 領(lǐng)域近期建議關(guān)注國(guó)產(chǎn)EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、PD-1/PD-L1靶向藥物的進(jìn)展。（1）EGFR：大約50%的亞 洲患者和19%的西方患者EGFR突變?yōu)殛栃浴GFR TKI單藥療法是目前1L的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案，其中奧希替尼2024年上 半年全球銷售額達(dá)到32億美元，近期埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼III期頭對(duì)頭擊敗奧希替尼，有望改寫NSCLC 1L診療 指南，針對(duì)三代EGFR TKI耐藥人群，建議關(guān)注賽沃替尼、科倫博泰TROP2 ADC、康方生物依沃西單抗；（2）ALK：三 代抑制劑對(duì)伴隨腦轉(zhuǎn)移的患者療效更加明確，代表藥物阿來替尼2023年銷售額達(dá)17億美元，伊魯阿克與競(jìng)品相比療 效突出，商業(yè)化進(jìn)展值得關(guān)注；（3）ROS1：瑞普替尼通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化延緩耐藥的發(fā)生，進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的mPFS，展現(xiàn)BIC 潛力；（3）KRAS：KRAS G12C 是近年來國(guó)內(nèi)藥企重點(diǎn)布局的靶點(diǎn)，目前國(guó)內(nèi)僅信達(dá)生物合作的氟澤雷塞獲批，此外還 有兩款國(guó)產(chǎn)KRAS G12C 也已在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)；（4）MET：MET 靶向藥以MET14 跳變?nèi)巳鹤鳛榍腥朦c(diǎn)，MET異常的 EGFR TKI 耐藥是未來的核心適應(yīng)癥，賽沃替尼聯(lián)合三代EGFR TKI奧希替尼治療MET異常的EGFR TKI耐藥人群全球 II 期注冊(cè)臨床數(shù)據(jù)積極，有望于2024年底在全球范圍遞交NDA；（5）RET：建議關(guān)注信達(dá)生物塞普替尼；（6）HER2： 恒瑞醫(yī)藥HER2 ADC對(duì)比DS 8201安全性具備差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)；（7）PD-1/PD-L1在驅(qū)動(dòng)基因陰性1L患者中地位穩(wěn)固， 依沃西單抗單藥III期頭對(duì)頭擊敗帕博利珠單坑，為患者提供“去化療”的治療選擇，應(yīng)用潛力巨大。未來，在圍手 術(shù)期治療的應(yīng)用將進(jìn)一步打開PD-1/PD-L1市場(chǎng)天花板，圍手術(shù)期主要針對(duì)確診時(shí)II-III期的患者，多采用“術(shù)前4 周期+術(shù)后1年輔助治療”的方案，特瑞普利單抗（君實(shí)生物）和替雷利珠單抗臨床數(shù)據(jù)與競(jìng)品數(shù)據(jù)肩對(duì)肩比較占優(yōu)， 目前特瑞普利單抗已在國(guó)內(nèi)獲批該適應(yīng)癥。

SCLC 1L 治療關(guān)注PD-1/PD-L1，2L治療建議關(guān)注DLL3和B7H3靶向藥。SCLC患者預(yù)后差，靶向藥研發(fā)難度較大，1L 療法中貝莫蘇單抗療效突出，恒瑞醫(yī)藥的阿得貝利單抗聯(lián)合化療序貫胸部放療有望進(jìn)一步延長(zhǎng)患者PFS。經(jīng)治患者中 建議關(guān)注DLL-3/CD3雙抗Tarlatamab和B7H3 ADC后續(xù)研發(fā)進(jìn)展。