和黃醫藥（0013.HK）分析報告：小分子創新藥佼佼者，國際化能力凸顯.pdf

和黃醫藥（0013.HK）分析報告：小分子創新藥佼佼者，國際化能力凸顯。三款抗腫瘤藥品獲批上市，創新研發成果豐碩。公司是一家具有創新研發能力 的生物醫藥公司，自 2000 年成立以來深耕腫瘤治療領域，12 款小分子候選藥 物進入臨床研究階段。呋喹替尼、索凡替尼和賽沃替尼 3 款抗腫瘤藥已經在國 內獲批，呋喹替尼海外權益以 11.3 億美元高價授予武田制藥。兩款血液腫瘤產 品安迪利塞和索樂匹尼布針對濾泡性淋巴瘤（FL）和免疫性血小板減少癥（ITP） 的臨床研究已經入組結束，公司計劃在 2023 年提交上市申請，有望于 2024 年 在國內獲批并貢獻業績增量。

呋喹替尼引領結直腸癌三線治療，已提交美國上市申請。呋喹替尼是一款選擇 性 VEGFR 1/2/3 抑制劑，2018 年國內獲批用于結直腸癌三線治療并獲得中國臨 床腫瘤學會（CSCO）指南推薦。結直腸癌為全球第三大癌癥，根據公司披露數 據，III 期臨床 FRESCO-2 研究中呋喹替尼治療 mOS 為 7.4 個月，mPFS 為 3.7 個月，相比于安慰劑組分別提升 2.6、1.9 個月，效果優于另外兩款三線小分子 藥物瑞戈非尼和 TAS-102。呋喹替尼國內二線胃癌臨床 III 期取得陽性頂線結果， 公司計劃在 2023H1 遞交新適應癥申請。根據公司公告，近日公司與武田制藥 就呋喹替尼海外權益達成合作，公司將獲得高達 11.3 億美元的首付款和里程碑 付款。2023 年 3 月公司已經完成向 FDA 滾動提交上市申請，并計劃于 2023 年 內在歐洲、日本申請上市，有望快速開拓海外市場。

賽沃替尼為國內首款 MET 抑制劑，索凡替尼獲批所有神經內分泌瘤。賽沃替尼 于 2021 年獲批治療 MET 外顯子 14 跳變的非小細胞肺癌患者，成為國內首款 選擇性 MET 抑制劑。MET 通路異常為 EGFR-TKI 耐藥重要機制，根據 Lan-Ying Gou 等人發表的 SCI 文章 (Oncotarget. 2016 Aug 9; 7(32): 51311–51319)， NSCLC 患者接受 EGFR-TKI 治療后獲得性耐藥約 20%由 MET 基因擴增引起， 因此賽沃替尼具有克服 EGFR-TKI 耐藥潛力，公司正在開展 7 項注冊臨床試驗 拓展適應癥。索凡替尼靶向 VEGFR 1/2/3、FGFR1 和 CSF-1R，于 2021 年先 后獲批胰腺神經內分泌瘤（NET）和非胰腺 NET，是國內唯一覆蓋兩種 NET 適 應癥的治療藥物，也具有與 PD-1 單抗聯用治療多種實體瘤的應用潛力，公司仍 在持續探索索凡替尼的出海機會。

血液腫瘤適應癥全面覆蓋，安迪利塞和索樂匹尼布有望在 2024 年獲批。公司建 立了豐富的血液腫瘤管線，安迪利塞、索樂匹尼布、HMPL-760、他澤司他、 HMPL-306 和 HMPL-A83 六款產品覆蓋淋巴瘤、骨髓瘤和白血病幾乎所有血液 腫瘤亞型。其中 PI3Kδ抑制劑安迪利塞和 Syk 抑制劑索樂匹尼布正在開展注冊 臨床，公司預計相關產品 2023 年在國內提交上市申請，為淋巴瘤和免疫性血小 板減少癥患者提供更優治療選擇。公司從美國 Epizyme 公司引進的 EZH2 抑制 劑他澤司他已經在海南先行區開展臨床使用，擬通過橋接試驗加速國內監管獲 批。