慢性乙肝治愈行業(yè)專題報(bào)告：創(chuàng)新療法探索道阻且長，長效干擾素基石地位穩(wěn)固.pdf

慢性乙肝治愈行業(yè)專題報(bào)告：創(chuàng)新療法探索道阻且長，長效干擾素基石地位穩(wěn)固。慢性乙肝治愈賽道是我們團(tuán)隊(duì)持續(xù)看好并推薦的賽道之一，慢乙肝臨床治愈從早期探索到國際認(rèn)可再到快速深入發(fā) 展，目前已進(jìn)入新的階段。隨著 2022 年版《慢性乙型肝炎防治指南》等官方指南的發(fā)布，慢乙肝臨床治愈正向著擴(kuò) 大抗病毒治療人群、拓展臨床治愈人群的新階段發(fā)展。我們特為廣大投資者梳理了現(xiàn)階段慢性乙肝肝炎治療藥物格 局，并按照藥物類型匯總了慢乙肝治愈領(lǐng)域在研藥物最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展，并整理了相應(yīng)藥物的治療方案及治愈率。

我國乙肝患者眾多且診療率低，未竟臨床需求+政策推動(dòng)有望持續(xù)催化市場增長。根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南 (2022 年版)》，慢性乙肝呈世界性流行，2016 年我國一般人群 HBsAg 流行率為 6.1%，慢性 HBV 感染者為 8600 萬例。 根據(jù) WHO 提出的“2030 年消除病毒性肝炎作為公共衛(wèi)生危害”的目標(biāo)，屆時(shí)慢性乙型肝炎診斷率應(yīng)達(dá)到 90%、治療 率達(dá)到 80%，而到 2022 年我國慢性乙型肝炎的診斷率及治療率僅分別為 22%和 15%。2023 年 11 月國家衛(wèi)生健康委醫(yī) 院管理研究所等單位在全國啟動(dòng)“乙肝臨床治愈門診規(guī)范化建設(shè)與能力提升項(xiàng)目”，計(jì)劃到 2025 年，在全國建設(shè)超 過百家乙肝臨床治愈門診，實(shí)現(xiàn)乙肝診療、臨床治愈網(wǎng)絡(luò)廣覆蓋，未竟臨床需求+政策推動(dòng)有望持續(xù)催化市場增長。

真實(shí)世界循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不斷完善，NAs+長效干擾素慢乙臨床治愈率可達(dá) 30%以上。干擾素α最早于 20 世紀(jì) 80 年代被 FDA 獲批用于治療病毒性肝炎，研究發(fā)現(xiàn)其在調(diào)節(jié)宿主免疫方面發(fā)揮重要作用，長效干擾素+利巴韋林一度是治療丙 肝的推薦治療方案，但在乙肝適應(yīng)癥的使用相對(duì)有限。近年來多項(xiàng)研究證實(shí)核苷經(jīng)治人群、非活動(dòng)性 HBsAg 攜帶狀 態(tài)人群、兒童慢乙肝、孕婦產(chǎn)后采用基于聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）治療的臨床治愈率均可達(dá) 30%以上甚至更 高，較單藥治療的臨床治愈率有較大提升，其中珠峰項(xiàng)目 4 年階段性數(shù)據(jù)顯示 NAs（核苷（酸）類似物）經(jīng)治的慢乙 肝患者經(jīng)基于 PEG-IFNα治療 48 周的 HBsAg 清除率達(dá) 33.2%，較以往單藥治療方案有顯著提升。2022 年指南新增推 薦意見，推薦在一些符合條件的患者中，結(jié)合患者意愿可考慮加用 PEG-IFNα治療，以追求臨床治愈。

創(chuàng)新療法探索道阻且長，乙肝治療藥物格局短期難以顛覆。乙肝治愈的主要障礙包括 cccDNA、HBV DNA 整合、高病 毒負(fù)荷以及宿主免疫反應(yīng)受損等。目前多款在研創(chuàng)新藥物展現(xiàn)出較好的應(yīng)用前景，其中 GSK 研發(fā)的 ASO（反義寡核苷 酸）藥物 bepirovirsen 目前已經(jīng)進(jìn)入臨床 3 期，根據(jù) 2 期臨床試驗(yàn)結(jié)果，24 周單藥治療結(jié)束后表面抗原清除率為 28~29%，但停藥后復(fù)發(fā)概率較高，加用長效干擾素可降低患者停藥后復(fù)發(fā)概率。整體上看，現(xiàn)有慢乙肝治療領(lǐng)域創(chuàng) 新藥物單藥治療效果仍未較現(xiàn)有長效干擾素+NAs 藥物方案顯現(xiàn)出相應(yīng)優(yōu)勢，多數(shù)藥物仍處于早期臨床階段，此外創(chuàng) 新藥物和長效干擾素及 NAs 多藥聯(lián)用方案為現(xiàn)階段臨床試驗(yàn)方案中的重要趨勢。