創新藥盤點系列報告（18）：乙肝功能性治愈前景廣闊，創新組合療法曙光初現.pdf

創新藥盤點系列報告（18）：乙肝功能性治愈前景廣闊，創新組合療法曙光初現。國內慢乙肝疾病負擔沉重，存量患者數量巨大。我國是全球乙型肝炎負擔最大的國家，根據Polaris Observatory Collaborators數據， 2022年我國一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率為5.6%，乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染者達到7974萬人，其中慢 性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者~3000萬人。未經治療CHB患者發展為肝硬化/肝細胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）概率較高，據統計2022年中國僅有~500萬人（占符合治療條件人數的15%）接受了抗病毒治療。現階段CHB的治療目標是最大 限度的長期抑制HBV復制，減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC和其他并發癥的 發生，改善患者生命質量，延長其生存時間。

短期：NAs經治“優勢人群”可通過PEG IFNα治療獲益。NAs單藥可強效抑制HBV復制，但無法直接抑制cccDNA的轉錄活性，因此 無法有效抑制病毒蛋白如HBsAg的表達，NAs治療難以獲得持久的免疫學控制，停藥后復發率高，患者需要長期/終身用藥。對于NAs 經治≥1年，HBeAg陰性且HBsAg≤1500 IU/mL的CHB患者（優勢人群），PEG IFNα單藥或聯用NAs治療48周可實現較高比例的功能性 治愈。國內PEG IFNα市場競爭格局良好，短期內派格賓為國內市場唯一長效干擾素產品，凱因科技派益生乙肝適應癥處于Ph3臨床階 段，NDA申請提交準備中。假設國內慢乙肝抗病毒藥物用藥人群中PEG IFNα產品遠期累計滲透率達到25%，則峰值銷售有望達到~60 億元。

長期：以小核酸藥物為基石，多藥物聯用沖擊功能性治愈。對于HBsAg高基線人群，PEG IFNα單藥或聯用NAs難以實現治愈，小核酸 序貫/聯用PEG IFNα是目前效果最好的組合療法，48周治療可實現15%~20%臨床治愈；并且，小核酸、PEG IFNα、HBsAg抗體、治 療性疫苗等組合療法48周治療臨床研究正在進行中，預計2024H2~2025H1數據陸續讀出，多藥物聯用策略有望沖擊慢乙肝功能性治愈。