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創新藥專題報告：首款減脂增肌藥物即將PoC，關注GLP~1RA后新藍海市場。隨著科技進步和生活條件改善，當前肥胖患者人數不斷增加。據WHO統計， 當前全球肥胖人群達到6.5億人，到2030年可能達到11.2億人。GLP-1RA是 當前重磅的糖尿病及減重靶點，已上市的多款GLP-1RA藥物2023年全球銷 售額超過350億美元，并且仍然處于高速增長階段。

然而，多項臨床研究和回顧研究的結果表明，GLP-1RA受試者減掉的體重中 近40%為主要由肌肉質量構成的瘦體重。肌肉流失會增加患心血管、骨質疏松 癥等疾病的風險，尤其對老年人而言。因此，使用GLP-1RA后避免肌肉流失 有望成為新的潛力方向。

目前，在研的減脂增肌藥物主要靶向調節骨骼肌生長信號的激活素受體通路， 靶點包括ActRII受體、配體蛋白肌肉生長抑制素（MTSN）及激活素A。其 中，禮來的ActRIIA/B單抗bimagrumab進度最快，聯合司美格魯肽治療肥胖 癥患者的IIb期臨床研究預計2024年5月讀出數據；來凱醫藥的first-in-class ActRIIA單抗LAE102已獲得中美臨床批件，目前中國I期臨床已經啟動。靶 向配體蛋白的藥物中，三款靶向MSTN的藥物taldefgrobep、trevogrumab以及 apitegromab已進入臨床II期階段；一款靶向激活素A的單抗garetosmab進入 臨床。

除了靶向TGF-β通路，還有兩款不同機制的口服藥物進入II期：Veru公司的 雄激素受體調節劑enobosarm，在臨床中表現出良好的腸胃道安全性；以及 BioAge Lab的Apelin受體（APJ）激動劑azelaprag，該藥物獲得禮來支持，選 擇在使用替爾泊肽的肥胖癥患者中進行研究。