歌禮制藥首次覆蓋報告：口服小分子率先破局，緊跟減重前沿.pdf

歌禮制藥首次覆蓋報告：口服小分子率先破局，緊跟減重前沿。減重市場可提升空間大，三大方向破局。超重或肥胖患病率迅速攀升，預(yù)計(jì)至 2030 年將影響全球近 30 億人。當(dāng)前減重藥物主要為 GLP-1 藥物，臨床中使用率低、依 從性差、停藥后體重反彈明顯和瘦體重流失問題較為突出。真實(shí)世界研究結(jié)果顯 示，可及性更高、更安全、更方便和給藥間隔更久的 GLP-1 藥物有望提升使用率和 依從性，從具體藥物類型看，口服、超長效和減脂保肌藥物是較好的破局方向。

ASC30 競爭優(yōu)勢顯著，極具 BD 潛力。 GLP-1 口服小分子較多肽具有多重優(yōu)勢， 禮來的 Orforglipron（Orfor）是目前唯一取得 III 期臨床試驗(yàn)成功的口服小分子。禮 來架構(gòu)的口服小分子中， ASC30 開發(fā)進(jìn)度處于全球第二梯隊(duì)，相較 Orfor 激動活性 更強(qiáng)，體內(nèi)暴露量更高，美國 I 期和 II 期減重?cái)?shù)據(jù)均為同類最優(yōu)且安全性優(yōu)勢突 出。近年來，口服小分子 BD 交易火熱，Orfor 減重 III 期結(jié)果不及預(yù)期后，療效可提 升空間增加，MNC 需求邊際提升。我們認(rèn)為，ASC30 減重?cái)?shù)據(jù)優(yōu)越，安全性良 好，且分子專利已獲美國授權(quán)，BD 潛力較大。此外，歌禮基于超長效藥物開發(fā)平臺 （ULAP）開發(fā)的用于減重和維持治療的 ASC30 皮下注射劑型，表觀半衰期分別長 達(dá) 46 天和 75 天，遠(yuǎn)超其他超長效 GLP-1 藥物，同時安全性占優(yōu)。

ASC47 減脂保肌，新管線補(bǔ)齊減重版圖。減脂保肌管線中，禮來的 Bimagrumab （Bima）進(jìn)度最快， ASC47 是唯一的 THRβ激動劑。II 期臨床結(jié)果顯示，Bima 聯(lián) 用司美格魯肽（司美）較司美單藥減重效果提升，瘦體重流失顯著減少，但存在肌 肉痙攣等安全性問題。 ASC47 在 I 期臨床中聯(lián)用司美相對司美單藥顯著提升減重效 果，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率更低，同時改善血脂，有望成為安全性更佳的減脂保肌 藥物。此外，公司自 25 年 10 月份以來，密集推進(jìn) 4 條新管線進(jìn)入臨床， 包括：口 服三靶點(diǎn)多肽、每月一次皮下注射的雙靶點(diǎn)激動劑、胰淀素受體激動劑及二者組成 的復(fù)方制劑，補(bǔ)全主流靶點(diǎn)。公司新分子在臨床前研究中減重效果優(yōu)于全球領(lǐng)先管 線，同時給藥方式或頻率差異突出，26 年底將讀出初步臨床數(shù)據(jù)。