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醫藥行業創新藥周報：安進終止合作開發OX40單抗rocatinlimab。OX40及其配體OX40L分別屬于TNFR和TNF超家族成員。OX40L和OX40分別主要由抗原呈遞細胞（APC）和活化T細胞表達，抗原識別后啟動的OX40L/OX40 信號傳導可促進T細胞增殖與存活，通過共刺激信號激活Treg、Th1、Th17、Th2等多條T細胞通路；若缺乏該信號，T細胞功能則受抑制。在炎癥微環境中， APC表面OX40L表達上調，進一步放大抗原特異性T細胞反應及促炎細胞因子分泌。

在多種炎癥性和自身免疫性疾病中，OX40L和OX40存在表達升高的現象，如特應性皮炎（AD）、哮喘、多發性硬化癥、類風濕性關節炎、炎癥性腸病、克羅恩 病和系統性紅斑狼瘡。鑒于其在T細胞激活中的上游調控地位，阻斷該相互作用可有效抑制T細胞相關病理性免疫應答，由此催生了OX40/OX40L靶向療法研發， 目前多款單抗已經進入臨床開發后期階段，用于治療AD等自免疾病，并在此基礎上進一步衍生出了雙抗、聯合制劑的多靶點干預療法。