醫(yī)藥生物行業(yè)新興生物技術(shù)專題報告：小核酸藥物方興未艾，海外創(chuàng)新與國內(nèi)崛起共振.pdf

醫(yī)藥生物行業(yè)新興生物技術(shù)專題報告：小核酸藥物方興未艾，海外創(chuàng)新與國內(nèi)崛起共振。

小核酸，大時代，現(xiàn)代制藥的第三次技術(shù)浪潮

小核酸藥物是繼小分子、抗體藥物之后的第三大藥物范式，作用于 RNA 層 面從根源上干預(yù)疾病，具備靶點范圍廣、療效持久、研發(fā)路徑直接等核心 優(yōu)勢。序列設(shè)計上，目前主流技術(shù)路徑為 ASO 與 siRNA，前者為單鏈結(jié)構(gòu) 通過 RNase H1 降解或空間位阻調(diào)控基因表達，后者為雙鏈結(jié)構(gòu)依賴 RISC 復(fù)合物實現(xiàn)基因沉默，二者臨床試驗數(shù)量遠超其他小核酸類型。化學(xué)修飾 歷經(jīng)三代演進，磷酸基團、核糖、堿基修飾從提升穩(wěn)定性、優(yōu)化藥代動力 學(xué)等方面改善小核酸成藥性。遞送系統(tǒng)方面，目前 GalNAc 偶聯(lián)已實現(xiàn)肝內(nèi) 靶向的成熟應(yīng)用，而 LNP 結(jié)構(gòu)優(yōu)化、與抗體及新型配體偶聯(lián)則成為肝外靶 向的主流探索方向。

全球小核酸產(chǎn)業(yè)商業(yè)化加速，BD 與研發(fā)協(xié)同共振

全球小核酸藥物產(chǎn)業(yè)鏈清晰，固相合成法為生產(chǎn)首選，亞磷酰胺單體是核 心原料，產(chǎn)業(yè)鏈上中游價值分布清晰。全球銷售方面，全球市場規(guī)模持續(xù) 擴容，2025 年達 71 億美元，預(yù)計 2034 年將增長至 549 億美元，當(dāng)前 ASO 與 siRNA 市場份額持平，Amvuttra 為全球最暢銷小核酸藥物。全球 BD 交 易呈增長趨勢，臨床前管線主導(dǎo) BD 交易，但臨床階段管線占比明顯提升， 歐美 Biotech 主導(dǎo)源頭創(chuàng)新，大型藥企負(fù)責(zé)后期開發(fā)，國產(chǎn)技術(shù)平臺實現(xiàn)重 磅出海。全球臨床管線共 327 條，siRNA 數(shù)量最多，靶點分布廣泛且 TOP5 靶點集中度僅 18%。國內(nèi)臨床管線 89 條，siRNA 數(shù)量最多，國內(nèi) TOP5 靶點與全球高度重疊且集中度更高，臨床后期管線數(shù)量相對較少，乙肝、 心血管相關(guān)靶點是研發(fā)重點。

海外巨頭引領(lǐng)技術(shù)前沿，重磅產(chǎn)品商業(yè)價值兌現(xiàn)

海外龍頭企業(yè)憑借技術(shù)積淀與管線布局占據(jù)行業(yè)主導(dǎo)地位，且各有特色。 Ionis 是全球 ASO 技術(shù)先驅(qū)，2025 年開啟自主商業(yè)化，其 LICA 遞送平臺 可實現(xiàn)多組織靶向，核心產(chǎn)品 Tryngolza 等銷售表現(xiàn)亮眼，在研管線覆蓋心 血管代謝、神經(jīng)學(xué)等領(lǐng)域。Sarepta 專注于 DMD 領(lǐng)域，采取外顯子跳躍 ASO 和基因療法雙線布局，三款 ASO 產(chǎn)品穩(wěn)健支撐，基因療法 Elevidys 成為核 心增長引擎，同時引進 siRNA 管線補充現(xiàn)有療法。Alnylam 為全球 siRNA 龍頭，2025 年首次實現(xiàn)盈利，Amvuttra 成為全球銷售額最高的小核酸藥物， GalNAc 等遞送平臺技術(shù)成熟，在研管線覆蓋心血管、代謝、神經(jīng)科學(xué)等多 個領(lǐng)域。Arrowhead 首款商業(yè)化產(chǎn)品 Redemplo 重磅獲批，TRiM™平臺可 實現(xiàn)非肝臟組織精準(zhǔn)遞送，其 INHBE/ALK7 靶點減重臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，在研 管線覆蓋多個疾病領(lǐng)域。