來凱醫(yī)藥_B公司研究報告：創(chuàng)新藥進入收獲期，ActRII減脂增肌為稀缺資產(chǎn).pdf

來凱醫(yī)藥_B公司研究報告：創(chuàng)新藥進入收獲期，ActRII減脂增肌為稀缺資產(chǎn)。投資邏輯：公司聚焦代謝及腫瘤領域新藥研發(fā)，代謝領域核心管線 LAE102 機制差異化，安全性優(yōu)且增肌效果突出，有望與 GLP-1 聯(lián)用成 為減重基石療法；腫瘤領域核心管線 LAE002 成功解決晚期乳腺癌耐藥 痛點并國內(nèi)授權齊魯制藥，管線價值得以驗證，我們同時看好 LAE102 及 LAE002 的海外 BD 潛力。

代謝領域：ActRⅡ管線機制差異化，增肌效果較 WAVE 小核酸更驚艷， 安全性優(yōu)，與 GLP-1 聯(lián)用或將成為減重基石療法，瞄準全球千億美金 市場。傳統(tǒng) GLP-1 類藥物減重存在肌肉損失問題，公司核心管線 LAE102 選擇性抑制 ActRⅡA 受體，較 WAVE 的小核酸管線 WVE007 以及 Arrowhead 的 ARO-INHBE 有更強的減脂增肌潛力。WAVE 小核酸減重 1 期數(shù)據(jù)顯示，400mg 單劑給藥 3 個月后，整體內(nèi)臟脂肪下降 5.0%，總 脂肪下降 0.7%，瘦體重下降 0.2%。Arrowhead 小核酸減重 1 期數(shù)據(jù)顯 示，400mg 兩次給藥 6 個月后，瘦體重增加量為 2.0%。公司 LAE102 美 國一期 SAD 顯示，單劑給藥 29 天后，總脂肪下降 2.23%，瘦體重增加 6.40%，較 WVE007 及 ARO-INHBE 有明顯增肌效果，且無 BIMA 的腹 瀉、痤瘡、肌肉痙攣等副作用。在 DIO 小鼠模型中，LAE102 與司聯(lián)用 時進一步增強脂肪減少（聯(lián)用-41.29%VS 司美單藥-29.17%），且減少了 司美引起的瘦體重損失（聯(lián)用-2.36%VS 司美單藥-9.88%）。我們認為， ActRⅡ抑制劑聯(lián)用 GLP-1 將有望成為減重領域基石療法，LAE102 中美 數(shù)據(jù)積極，看好后續(xù) BD 潛力。

腫瘤領域：AKT 解決晚期乳腺癌耐藥痛點并授權齊魯，管線價值得以 驗證。公司 LAE002 能精準阻斷 PI3K/AKT/mTOR 異常信號傳導，從根 源逆轉腫瘤耐藥，是全球第二、國產(chǎn)第一，且同時覆蓋乳腺癌與前列腺 的 AKT 抑制劑，有望系統(tǒng)性解決 HR+/HER2-乳腺癌及多癌種耐藥問 題，填補國內(nèi) AKT 靶向治療空白。LAE002 已與齊魯制藥簽訂中國地區(qū) 獨家許可協(xié)議，公司將獲得 5.3 億元首付款&臨床開發(fā)里程碑付款，并 獲最高總計 20.45 億元的后續(xù)付款。LAE002 預計 2026H1 遞交國內(nèi) NDA，其國內(nèi)管線價值已通過授權齊魯制藥得以驗證，我們看好該分子 的海外 BD 潛力。