醫(yī)藥行業(yè)CNS系列報告之抗抑郁藥：單胺深化與新機制探索并行，抗抑郁藥市場與新藥研發(fā)進展幾何？.pdf

醫(yī)藥行業(yè)CNS系列報告之抗抑郁藥：單胺深化與新機制探索并行，抗抑郁藥市場與新藥研發(fā)進展幾何？抑郁障礙是最常見的精神障礙之一，以持續(xù)的心境低落/快感缺失/精力下降為核心臨床特征，病因尚不完全明確，存在單胺假說、谷氨 酸能系統(tǒng)異常假說等多種假說。抑郁障礙全病程治療分急性期、鞏固期、維持期3個階段，存在諸多尚未被滿足的臨床需求：1）SSRIs 等現(xiàn)有一線抗抑郁藥療效有限，理論上仍有1/3的患者經(jīng)多步序貫治療后無法達(dá)到緩解。2）現(xiàn)有抗抑郁藥起效慢，通常需要1-4周見到改 善、4-8周達(dá)到預(yù)期治療目標(biāo)，而抑郁癥存在自殺風(fēng)險，且可能導(dǎo)致患者在急性期前4周主動停藥。3）抑郁障礙的精確化治療存在提升 空間，亦是未來的發(fā)展方向，如對不同亞型/伴不同特征的精確化治療、對兒童、老年人等特殊患者的精確化治療。4）全病程治療過程 中患者主動停藥的問題（藥品AE、患者認(rèn)知等因素綜合影響）。5）缺少biomarker等其它問題。

現(xiàn)有抗抑郁藥有效率在40-65%（指Response，不指緩解），抑郁障礙高異質(zhì)性，伴不同特征/共病/特定人群的抑郁障礙治療存在差異。 SSRIs、SNRIs、MRA-5HT2CR等常用抗抑郁藥有效率通常在40%-65%之間，因抑郁障礙的高異質(zhì)性，伴不同特征/共病/特定人群的抑 郁障礙治療存在差異，不同藥物對抑郁障礙的不同亞型/伴不同特征也有一定差異化改善(如阿戈美拉汀對快感缺失、苯二氮?類聯(lián)用抗 抑郁藥對伴焦慮痛苦、艾司氯胺酮對伴自殺意念、舒拉諾龍對圍產(chǎn)期抑郁、伏硫西汀對認(rèn)知改善等)。

長期用藥下，安全/耐受重要性凸顯。因抑郁癥長期用藥，安全/耐受為抗抑郁藥的重要考量，現(xiàn)有抗抑郁藥主要的不良反應(yīng)包括胃腸道 反應(yīng)、鎮(zhèn)靜/失眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、口干等抗膽堿能反應(yīng)、低血壓等心血管系統(tǒng)反應(yīng)、以及性功能障礙等其它反應(yīng)，部分AE發(fā)生率 較高，仍有改善空間。整體上看，現(xiàn)有藥物中艾司西酞普蘭、伏硫西汀、阿戈美拉汀、托魯?shù)匚睦ㄐ粒ňG葉若欣林）、度洛西汀等藥 物AE發(fā)生率較低。此外，某類藥物的某種不良反應(yīng)也可使特定患者獲益（如NaSSas的體重增加、鎮(zhèn)靜AE對營養(yǎng)不良、伴失眠患者）。

80+億院內(nèi)大市場，SSRIs與SNRIs類目前占據(jù)國內(nèi)六成市場份額。上一年度（2024年）中國抗抑郁藥樣本醫(yī)院銷售額超80億元，其中 SSRIs類抗抑郁藥樣本放大銷售額達(dá)35.8億元，占比最大，約43.44%；SNRIs類樣本放大銷售額14.2億元，占比次之，約17.18%；中成 藥樣本放大銷售額8.3億元，占比10.04%；褪黑素受體激動劑樣本放大銷售額7.9億元，占比9.59%。樣本放大銷售額排名前五的抗抑郁 藥依次為草酸艾司西酞普蘭、阿戈美拉汀、舒肝解郁膠囊、鹽酸舍曲林、鹽酸曲唑酮。未來中短期，仿制藥因在價格上的優(yōu)勢，仍將占 據(jù)可觀的市場份額；而創(chuàng)新藥則在安全性改善、療效提升下使患者獲益，新藥在進入醫(yī)保/入院后將實現(xiàn)加速起量。