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全球醫藥、醫療行業之代謝新藥研發系列報告：PCSK9Lp（a）心血管新藥黃金時代。

心血管及心臟學新藥研發將進入收獲期，關注三期進展

本篇報告是繼去年我們在該領域的三篇心腎代謝系列報告之后，對全球及中國 生物醫藥企業在心血管降脂領域的進一步梳理。以動脈粥樣硬化性心血管疾病 （ASCVD）為主的心血管疾病（CVD）是我國城鄉居民第1位死因，低密度脂 蛋白膽固醇（LDL?C）是ASCVD的致病性危險因素。近年來，歐美心血管界 將包含載脂蛋白B的脂蛋白a (Lp(a)) 也提升到獨立風險因素之一。Lpa升高是冠 心病、缺血性腦卒中、外周血管疾病、冠狀動脈鈣化及鈣化性主動脈瓣狹窄等 的獨立危險因素。除此之外，炎癥風險也和長期心血管事件相關。

PCSK9：從降脂到心血管保護，諾華開啟未來預防理念的長期迭代

降血脂市場未來有望達350億美金，但部分降血脂藥物將進一步進入降低心血 管事件風險(CVRR)的長期預防領域。2026年心血管界將有兩款重磅降血脂藥 物迎來關鍵三期結果，分別針對兩大靶點PCSK9和Lp(a)，我們將密切關注諾 華PCSK9小核酸Leqvio的ORION-4三期和ASO藥物Pelacarsen的HORIZON三 期試驗，前者將進一步將英克司蘭的市場擴容，后者將開啟Lp(a)市場的長期 成長之路。而之后諾華布局的代號VICTORION的兩個三期試驗，將進一步研 究英克司蘭在一級(1P)和二級(2P) ASCVD預防中的效果，其潛在成功將意味 著PCSK9將從單純的高膽固醇患者降脂到長期心血管保護預防市場。我們看好 英克司蘭長期的擴展適應癥潛力，預期未來能超過60億美元，顯著高于目前市 場預期（約40億美元）。此外默沙東的MK-0616作為全球首個進入三期的口服 環肽PCSK9，未來也將對PCSK9市場的長期走向帶來影響。信達生物托萊西 單抗是國產第一款/全球第三款PCSK9單抗，其國內商業化表現也值得關注。

降脂其它靶點的突破：APOC3和Lp(a)硝煙彌漫，禮來有望拔頭籌

11月18日，Arrowhead Pharmaceuticals公司研發的Plozasiran (ARO-APOC3) 小核酸將迎來FDA針對治療家族性乳糜微粒血癥(FCS)的審批結論，這將是小 干擾核酸 (siRNA) 領域第8款上市的藥物。此外，該藥針對嚴重高甘油三酯血 癥(sHTG)的三期臨床也在積極進展中，有望進一步開啟30億美金的成長曲 線。在Lp(a)領域，禮來Lp(a)小分子抑制劑Muvalaplin在完成二期KRAKEN試 驗之后，已于今年9月啟動三期臨床，計劃入組10450例受試者，預計2031年 完成。針對同一靶點，禮來Lp(a)小核酸Lepodisiran已經在臨床三期開發階 段，預計2029年完成。這一領域，堪稱代謝慢病開發中的“PD-1”領域，目前已 經有諾華/安進/禮來三家大型藥企的Lp(a)挺進三期，而阿斯利康/默沙東也緊隨 其后，未來也將積極開展多藥聯用策略。我們將在正文中深入探討。

全球藥企的線上DTC轉型，未來得慢病者得天下

從2023年開始，我們看到禮來、艾伯維、輝瑞、安進等大型龍頭藥企，推出線 上Direct-to-Consumer平 臺 ， 如LillyDirect、myAbbvieAssist、PfizerForAll、 AmgenNow等。未來的藥品銷售平臺企業，將進一步打破傳統嚴肅醫療終端和 大眾消費終端的界限，擺脫商業保險機構和政府醫保部門的桎梏，通過折扣直 銷來吸引更多的自費用戶。雖然這塊目前的市場數據相對有限，但從所有美國 本土藥企的積極布局，以及諾華和諾和諾德阿斯利康這類總部位于歐洲的跨國 藥企的跟隨，不難看出未來藥品銷售的轉型正在進行中。從產品端，自然是覆 蓋廣大人群的慢病領域，未來有望收獲最大的市場份額。