醫(yī)藥生物行業(yè)GLP~1制劑專題報(bào)告：GLP~1有望成就新一代藥王，國內(nèi)市場(chǎng)開啟減重時(shí)代.pdf

醫(yī)藥生物行業(yè)GLP~1制劑專題報(bào)告：GLP~1有望成就新一代藥王，國內(nèi)市場(chǎng)開啟減重時(shí)代。GLP-1海外市場(chǎng)爆發(fā)，助力諾和諾德&禮來市值騰飛，國內(nèi)市場(chǎng)開啟減重時(shí)代。1）海外市場(chǎng)爆發(fā)：司美格魯肽2023年銷售額約218.7億美元，同比增長88.8% ，替爾泊肽（Mounjaro，降糖）銷售額51.6億美元+970%，替爾泊肽（Zepbound，減重）上市不到兩個(gè)月收入1.8億美元，隨著諾和諾德、禮來加速布局產(chǎn) 能，GLP-1有望成就新一代藥王；2）國內(nèi)市場(chǎng)開啟減重時(shí)代：司美格魯肽、替爾泊肽均已在國內(nèi)獲批減重適應(yīng)癥，國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新藥緊隨其后，信達(dá)生物 GLP 1/GCGR雙靶點(diǎn)瑪氏度肽減重適應(yīng)癥于24年2月申報(bào)上市，恒瑞醫(yī)藥 GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)HRS9531注射劑處于III期臨床，博瑞醫(yī)藥 創(chuàng)新藥處于II期臨床，國內(nèi)企業(yè)奮起直追，國內(nèi)市場(chǎng)減重時(shí)代拉開帷幕。

GLP-1類藥物不斷迭代，不斷拓展適應(yīng)癥，具備“神藥”潛質(zhì)。GLP-1在人體內(nèi)天然存在，可通過血糖依賴機(jī)制增加胰島β細(xì)胞釋放的胰島素的分泌，從而控 制血糖，可通過延緩胃排空及作用域中樞神經(jīng)控制食欲，從而達(dá)到減肥的作用。GLP-1類藥物的研發(fā)有以下幾大趨勢(shì)：

1）長效化：從一天2次的艾賽那肽、到一天一次的利拉魯肽、到一周一次的司美格魯肽&替爾泊肽，大大提高了依從性，且例如眾生藥業(yè)RAY1225在探索2 周給藥一次，安進(jìn)AMG133分子的血漿半衰期為14-25天，可以支持一月一次給藥。

2）單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)：GIP參與脂肪代謝、GCGR可增加能量消耗，通過多靶點(diǎn)協(xié)同效應(yīng)達(dá)到更優(yōu)的減重效果，目前GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)替爾泊肽已獲批減重適 應(yīng)癥，信達(dá)生物瑪氏度肽（GLP-1/GCGR）已申報(bào)上市，禮來三靶點(diǎn)創(chuàng)新藥Retatrutide（GLP-1/GIP/GCGR）刷新藥物減肥記錄。

3）單藥到組合：諾和諾德CagriSema注射液主要組分是GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽和一種長效胰淀素類似物cagrilintide，減重效果優(yōu)于單藥。

4）降糖&減重到其他適應(yīng)癥：作為目前銷售排名第一的GLP-1產(chǎn)品，司美格魯肽在積極拓展除降糖&減重之外的適應(yīng)癥：慢性腎病（已提交上市申請(qǐng)）、處 于III期的有：MASH（代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎）、AD（阿爾茲海默癥）、PAD（外周動(dòng)脈疾病）等。

5）注射到口服：糖尿病及肥胖為慢性病，需長期用藥，口服安全性高、依從性更好，按照分子類型可分為口服小分子+口服多肽。其中口服多肽：因其生物 利用度低，需要結(jié)合吸收促進(jìn)劑SNAC；口服小分子：研發(fā)進(jìn)度最快的小分子GLP-1產(chǎn)品為禮來的Orforglipron，覆蓋三個(gè)適應(yīng)癥（肥胖， II型糖尿病，心血 管風(fēng)險(xiǎn)）在美國、中國、歐洲及日本均處于III期臨床階段。