醫(yī)藥行業(yè)專題報告：CAR~T為系統(tǒng)性紅斑狼瘡帶來治愈曙光.pdf

醫(yī)藥行業(yè)專題報告：CAR~T為系統(tǒng)性紅斑狼瘡帶來治愈曙光。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者人群大，治療需求迫切。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是累及 多系統(tǒng)、多器官的自身免疫疾病，患者有發(fā)熱、乏力以及關(guān)節(jié)腫痛、腎病、狼 瘡性肺炎等癥狀，會導(dǎo)致嚴(yán)重的器官損傷、并發(fā)癥甚至死亡。國內(nèi)約有 100 萬 SLE 患者，全球約有 780 萬患者。患者多為 20-40 歲的育齡期女性，外貌變化 及生育功能受損嚴(yán)重影響患者生活，存在極強的治療意愿和迫切的治愈追求。

SLE 無根治療法，長期無藥物緩解難達(dá)到。治療的最終目標(biāo)是達(dá)到疾病緩解， 即沒有任何疾病活動，最理想的情況是不需要接受免疫抑制劑或激素的維持治 療，也沒有血清學(xué)檢查異常。SLE 的長期緩解難以達(dá)到，10 年緩解率僅為 0.4%。 在無治愈療法的情況下，當(dāng)前常用激素、抗瘧藥、免疫抑制劑和生物制劑等進(jìn) 行 SLE 治療。然而傳統(tǒng)藥物存在嚴(yán)重副作用，生物制劑僅聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法用于 難治或復(fù)發(fā)患者，降低疾病活動度、疾病復(fù)發(fā)率及減少激素用量。通過創(chuàng)新療 法實現(xiàn)長期緩解乃至治愈仍是 SLE 治療領(lǐng)域亟需解決的未滿足需求。

CAR-T 療法為 SLE 帶來治愈曙光。SLE 疾病相關(guān)的自身抗體主要由 B 細(xì)胞 分化而來的細(xì)胞分泌。CAR-T 療法此前已廣泛應(yīng)用于 B 細(xì)胞瘤治療，有望達(dá) 到深度清除 SLE 致病性 B 細(xì)胞的效果，觸發(fā)免疫“重置”，完全緩解疾病。中 國和海外兩項學(xué)術(shù)研究分別納入 13 例和 7 例重度難治的 SLE 患者，結(jié)果表明 CAR-T 療法治療 SLE 有望安全高效達(dá)到一次性治愈：

1）安全性方面，與 CAR-T 相關(guān)的不良反應(yīng) CRS 在大部分患者中為輕度，未 發(fā)生 ICANS。

2）療效方面，治療后 80%的患者 SLEDAI-2K 評分降至 0 分（3 例 4 分的患者 由于永久腎損傷導(dǎo)致蛋白尿/血尿，其他 SLE 癥狀已消除），自身抗體實現(xiàn)血清 學(xué)轉(zhuǎn)陰，并達(dá)到持久緩解，最長達(dá) 44 個月（近 4 年）。

3）患者疾病緩解是在無藥物治療的情況下達(dá)到，這是 SLE 治療最難達(dá)到的終 極緩解目標(biāo)。所有患者均無需羥氯喹、激素或免疫抑制劑治療，達(dá)到了接近一 次性治愈的效果。

相比傳統(tǒng)治療方式，一次性治愈具有巨大優(yōu)勢。傳統(tǒng)治療需要長期用藥并頻繁 監(jiān)測疾病活動和藥物副作用。CAR-T 有望安全高效達(dá)到一次性治愈，從而使 患者擺脫藥物治療，恢復(fù)正常生活，具有極大的臨床和社會價值。異體 CART 可能成為進(jìn)一步降低成本的新選擇，相關(guān)研究已啟動。