醫(yī)藥生物行業(yè)專題報(bào)告：CD38單抗，MM放異彩，開辟自免新藍(lán)海.pdf

醫(yī)藥生物行業(yè)專題報(bào)告：CD38單抗，MM放異彩，開辟自免新藍(lán)海。CD38 是重要的腫瘤自免相關(guān)靶點(diǎn)。CD38 在多種組織中都有表達(dá)，在許多惡性腫瘤中異常表達(dá)，可作為疾病 進(jìn)展或預(yù)后的重要標(biāo)志，因此被作為重要的治療靶點(diǎn)。CD38單抗可以通過ADCC、CDC、ADCP、細(xì)胞凋亡、 調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境等機(jī)制發(fā)揮作用。

CD38單抗在血液瘤領(lǐng)域應(yīng)用成熟，Daratumumab全球銷售突破百億美金。目前全球已有兩款Daratumumab 和Isatuximab 兩款CD38單抗上市，均已獲批治療多發(fā)性骨髓瘤、免疫球蛋白輕鏈（AL）淀粉樣變性適應(yīng)癥， 其中Daratumumab已經(jīng)獲批一至四線多發(fā)性骨髓瘤并納入指南優(yōu)先推薦。Daratumumab全球銷售額已經(jīng)突破 百億美金。此外，CD38單抗還在多種其他血液瘤（如漿細(xì)胞白血病、前體T淋巴細(xì)胞白血病、慢性淋巴白血 病等）中顯示出治療潛力。

CD38單抗有望在自免領(lǐng)域勾畫第二成長曲線。基于CD38單抗對漿細(xì)胞的高效清除機(jī)制，其在自免領(lǐng)域也有 較大的治療潛力，目前進(jìn)度較快的適應(yīng)癥主要有：（1）腎移植：Felzartamab是首個(gè)在晚期AMR中顯示療效的 CD38單抗，目前已經(jīng)開展III期臨床；（ 2）膜性腎小球腎炎：Felzartamab II期數(shù)據(jù)優(yōu)秀，目前也已經(jīng)啟動(dòng)III 期臨床；（ 3）IgA腎病：Felzartamab、Mezagitamab均已讀出poc數(shù)據(jù)；（ 4）免疫性血小板減少：Mezagitamab、 CM313 均已披露后線治療ITP的臨床數(shù)據(jù)，從療效看，兩者均能實(shí)現(xiàn)快速且持續(xù)的緩解，CM313或有一定的 安全性優(yōu)勢；（ 5）SLE：目前CM313、SG301、Felzartamab等均已開展SLE相關(guān)I/II期臨床。