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科倫博泰生物研究報告：TROP2 ADC具備BIC潛力，全球多中心三期臨床積極拓展。

攜手默沙東深耕 TROP2 ADC 全球布局，具有 BIC 潛力

蘆康沙妥珠單抗（SKB264）是公司自主研發的一款靶向 TROP2 的 ADC 藥物， 海外權益已授權給默沙東。該藥物目前已進入十多項實體瘤適應癥的三期 全球多中心注冊臨床研究階段。根據默沙東規劃，SKB264 將在 2027 年迎 來 9 項臨床試驗數據的集中披露，并被列為具有“重磅炸彈”潛力的候選 產品，顯示出默沙東對其商業價值與差異化定位的高度認可。 在 TROP2 ADC 的全球競爭格局中，SKB264 已躋身第一梯隊，進度接近的還 有吉利德的 Trodelvy 和阿斯利康/第一三共的 Dato-DXd。SKB264 在分子結 構設計上使用了不可逆的甲磺酰基嘧啶–硫醇偶聯方式，賦予其優于 Trodelvy 的血漿穩定性與更長的半衰期（25.2h），同時略低于 Dato-DXd （45.1h），有望在療效與安全性之間取得更優平衡。

多適應癥數據優異，SKB264 脫穎而出有據可循

SKB264 在 1L wt NSCLC 人群中，展現出良好的療效。在 1L wt NSCLC 全人群 中，SKB264 聯合 PD-1 單抗 KL-A167 的 mPFS 達到 15.0 個月，在非頭對頭 比較中優于其他同類 TROP2 ADC（Dato-DXd 1Lwt NSCLC 全人群的 mPFS 為 11.2 個月）。在 PD-L1 TPS≥1%人群中，SKB264 聯合 PD-1 單抗的用藥方案 的 mPFS 達到 17.8 個月；且 SKB264 在 PD-L1 低表達人群中的數據也很亮眼， SKB264 聯合 PD-1 單抗在 PD-L1 TPS<1%人群中的 mPFS 為 12.4 個月。 SKB264 在 EGFR 突變 NSCLC 后線患者中顯示出優秀療效。SKB264 已在國內 獲批 EGFR 突變 nsq NSCLC 3L 治療。且 SKB264 在 EGFR 突變 NSCLC 3L 療法 的 II 期對照研究中，以多西他賽為對照組，mPFS HR 達到 0.30；盡管 mOS 尚未成熟，但 HR 已達到 0.49，顯示出大幅生存獲益趨勢。相比之下，阿 斯利康的 Dato-DXd 在 NSCLC 后線治療的 TROPION-Lung01 研究中，僅在 nsq NSCLC 患者中觀察到 PFS 獲益（HR=0.63），且 OS 只展現獲益趨勢并不顯著 （HR=0.84）。

下一代 IO 藥物興起，IO+ADC 組合療法未來可期

下一代免疫治療藥物正加速在多項實體瘤領域展開競爭，因此 IO+ADC 組 合療法有望成為下一階段的更優解。2025 年，BMS 以超 90 億美元與 BioNtech 達成合作，將在全球范圍內共同開發和商業化 BioNTech 的 PD-L1/VEGFA 雙特異性抗體候選藥物 BNT327（PM8002，收購自普米斯）， 顯示出該方向的商業潛力。BNT327 現已開展多個聯合 ADC 治療的臨床試 驗，涵蓋 TROP2 ADC、HER3 ADC 和 HER2 ADC，適應癥覆蓋 NSCLC、肝癌 （HCC）、宮頸癌等多種實體瘤，IO+ADC 聯合策略已是未來重點探索的方 向之一。